• วาคีน ฟีนิกซ์ รับบทเป็น อาเธอร์ เฟล็ก / โจ๊กเกอร์, อาชญากรจอมทำลายที่ป่วยทางจิต มีบุคลิกที่ได้รับแรงบันดาลใจจากตัวตลก ซึ่งเคยเป็นตัวตลกในงานปาร์ตี้และเป็นสแตนด์อัพคอมเมดี้ที่มีความมุ่งมั่น
• เลดีกากา รับบทเป็น ฮาร์ลีน ควินเซล / ฮาร์ลีย์ ควินน์, เพื่อนนักโทษลี้ภัยกับอาเธอร์; ในที่สุดความอยากรู้อยากเห็นของเธอก็กลายเป็นความหมกมุ่น และเธอก็สร้างความสัมพันธ์โรแมนติกอันร้ายแรงกับเขา[2][3]
• ซาซี บีตซ์ รับบทเป็น โซฟี ดูมอนด์, แม่เลี้ยงเดี่ยวและอดีตเพื่อนบ้านของอาเธอร์[4]

ลีห์ กิล และชารอน วอชิงตัน กลับมารับบทนักสังคมสงเคราะห์ของแกรี และอาเธอร์ ตามลำดับ[5][6][7][8] เบรนแดน กลีสัน, แคตเธอรีน คีเนอร์, เจค็อบ ลอฟแลนด์, สตีฟ คูแกน, เคน เหลียง และแฮร์รี ลอว์ตีย์ ได้รับเลือกให้รับบทที่ไม่เปิดเผย